Главная
Карта сайта
Контакт
Вход
Заказать
RSS

Синтетические вакцины #002. Иммунная система организма

Прежде чем рассказать о результатах наших экспериментов и новых данных по структуре белков, мне бы хотелось остановиться на том, каким образом иммунная система защищает организм от вирусной инфекции. Любой вирус содержит небольшой объем генетической информации, записанной в ДНК или РНК. Нуклеиновая кислота вируса окружена оболочкой (капси-дом), состоящей из многих молекул одного или нескольких видов белка. К апсид в свою очередь может быть окружен мембраной, усеянной белками. Инфекция начинается с того, что специфический участок на поверхности вируса связывается со специфическим рецептором на поверхности клетки. Вирус проникает сквозь мембрану в клетку и вынуждает ее биосинтетическкй аппарат образовывать копим вируса. Новые вирусные частицы выходят наружу и заражают другие клетки. Иммунная система организма может блокировать инфекционный процесс» если животное сталкивалось ранее с этим же вирусом или было иммунизировано вакциной против него. В обоих случаях специальные клетки иммунной системы — лимфоциты — окажутся запрограммированными для узнавания вируса. Как только поверхностный рецептор одного из таких лимфоцитов вступает в контакт с вирусом, запускается механизм иммунного ответа, одно из проявлений которого — пролиферация клеток плазмы крови, секротирующих антитела против определенных участков поверхности вируса. Антитела связываются с этими участками и покрывают поверхность вирусной частицы. Они не дают вирусу присоединиться к клеточным рецепторам и тем самым нейтрализуют его.

Сайт, который узнается специфическим лимфоцитом и с которым впоследствии взаимодействует антиген-связывающий центр специфического антитела. называется антигенной детерминантой. Обычно это небольшой фрагмент поверхностного белка вируса. Если это так, то нельзя ли получить антитела, способные инактивировать вирус, вводя в качестве вакцины те пептиды, которые служат антигенными детерминантами? Представление о том, что даже небольшая часть инфекционного агента может играть роль вакцины, возникло более 45 лет назад: У. Гёбель из Рокфеллеровского института медицинских исследований продемонстрировал, что иммунизация мышей полисахаридами клеточной стенки бактерий, вызывающих пневмонию, защищает животных от последующей инфекции. В 60-е годы Р. Меррнфилд (Рокфеллеровский университет) разработал автоматизированный метод соединения аминокислот в пептиды. Это давало возможность получать иммуногенные пептиды заданной структуры.

Порой далеко не просто определить аминокислотную последовательность конкретных пептидов в составе длинной белковой молекулы, однако исследователи нашли способ избегать таких затруднений. Аминокислотная последовательность белка задается последовательностью нуклеотидов в нуклеиновой кислоте (ДНК или РНК), кодирующей этот белок. Несколько лет назад были разработаны замечательные новые методы определения нуклеотидной последовательности ДНК. Стало возможным очень быстро определять полную последовательность ДНК вируса (иди ДНК-копии вирусной РНК). Поэтому в принципе можно идентифицировать последовательность, которая кодирует поверхностный белок вируса, и транслировать ее согласно генетическому коду в аминокислотную последовательность белка. Затем по методу Меррнфилда можно синтезировать короткие пептиды из разных участков этой белковой молекулы, инъецировать их лабораторным животным и выяснить, будут ли они вызывать образование антител, связывающихся с естественным вирусным белком и нейтрализующих вирус.

Однако, прежде чем осмысленно разрабатывать конкретные вакцины, предстояло разобраться в природе антигенной детерминанты, понять, можно ли имитировать се с помощью короткого синтетического пептида. Связывание антител с участками белковых молекул определяется их электрическим зарядом и формой. Слоты для настоящих игроков в топовом пин ап казино.